साल के आखिरी टेनिस ग्रैंड स्लैम यूएस ओपन के पहले ही दिन पुरुष सिंगल्स में बड़ा उलटफेर देखने को मिला। विश्व नंबर 5 और टूर्नामेंट में चौथी वरीयता प्राप्त स्टेफानोस सितसिपास को पहले ही दौर में हार झेलनी पड़ी। ग्रीस के सितसिपास को क्वालीफ़ायर के रूप में आए विश्व नंबर 94 कोलंबिया के डेनिएल गालान ने हराया। गालान ने मैच को 6-0, 6-1, 3-6, 7-5 से अपने नाम किया। सितसिपास पिछली बार यहां तीसरे दौर में बाहर हुए थे।
सितसिपास के अलावा और भी कई बड़े नाम पहले दिन हार का शिकार हुए। इस साल अभी तक अपने प्रदर्शन से प्रभावित करने वाले अमेरिका के युवा खिलाड़ी टेलर फ्रिट्ज भी उलटफेर के रूप में बाहर हुए। 10वीं सीड फ्रिट्ज को उनके ही देश के क्वालीफ़ायर ब्रैंडन होल्ट ने 6-7, 7-6, 6-3, 6-4 से हराकर बाहर किया। होल्ट की मां ट्रेसी ऑस्टिन ने 16 साल की उम्र में साल 1981 में यूएस ओपन महिला सिंगल्स का खिताब जीता था।
16वीं वरीयता प्राप्त स्पेन के रॉबर्टो बॉटिस्टा को वाइल्ड कार्ड धारक अमेरिका के जैफरी वोल्फ ने 6-4, 6-4, 6-4 से मात दी। वहीं साल 2020 में यहां चैंपियन बने ऑस्ट्रिया के डॉमिनिक थिएम का सफर भी पहले दौर में थम गया। थिएम को 12वीं वरीयता प्राप्त स्पेन के पाब्लो करैनो बुस्ता के हाथों 7-5, 6-1, 5-7, 6-3 से हार मिली।
पूर्व यूएस ओपन विजेता रह चुके स्विट्जरलैंड के स्टैन वावरिंका पहले दौर में चोट के कारण बीच मैच से हट गए। 2016 में यहां चैंपियन बने वावरिंका लकी लूजर के रूप में आए फ्रांस के कोरेंटिन मुते से दो सेट पीछे चल रहे थे जब उन्होंने मैच से हटने का फैसला किया। 30वीं वरीयता प्राप्त अमेरिका के मैक्सिम क्रेसी पहले दौर में मैच गंवा बैठे। 31वीं सीड जॉर्जिया के निकोलास बसिलाशवेली को भी पहले दौर में हार का सामना करने पड़ा। निकोलाज को क्वालीफ़ायर और विश्व नंबर 174 चीन के यिबिंग वू ने सीधे सेटों में 6-3, 6-4, 6-0 से हराया।